環(huán)境毒性
PDMS極難溶于水﹐無(wú)揮發(fā)性﹐蒸氣壓與水溶性值低于檢測(cè)限﹐會(huì)累積在水底沉積物中﹐對(duì)水生生物基本無(wú)毒性?？偨Y(jié)認(rèn)為﹐PDMS不會(huì)在水生生物體內(nèi)富集﹐能溶解在水中的極少部分對(duì)水生及底棲生物的毒性很低。分別用蝦和搖蚊進(jìn)行短期與整個(gè)生命周期的染毒實(shí)驗(yàn),水底沉積物中超過(guò)l 000 mg/ kg 的 PDMS暴露未對(duì)這兩種動(dòng)物的生存、發(fā)育﹑繁殖造成影響。
急性毒性
PDMS是一系列有機(jī)硅聚合物的混合物﹐不同的制品有不同的分子量﹐各種制品經(jīng)口LDs互不相同,但有文獻(xiàn)總結(jié)研究得出的各個(gè)制品的經(jīng)口LD50均超過(guò)10 g/kg 或10
ml / kg,研究動(dòng)物包括大鼠、小鼠及豚鼠。1984年﹐Bushy
Run研究中心報(bào)道某種含15% PDMS的商用乳劑﹐兔經(jīng)皮LD
so為16. 0 ml/kg。1988年﹐報(bào)道―種含PDMS的無(wú)色輕度粘度的液體〔濃度未知）,經(jīng)皮LD 3大于2008 mg/kg。1991年,Spring born實(shí)驗(yàn)室報(bào)道一種含90%PDMS的混劑,兔單次經(jīng)皮染毒實(shí)驗(yàn)LDs0大于2000 mg/kg。可以認(rèn)為PDMS實(shí)際無(wú)急性毒性。
短期毒性實(shí)驗(yàn)
一系列關(guān)于PDMS短期口服毒性的實(shí)驗(yàn)﹐除了眼部損害(主要表現(xiàn)為角膜透明度改變與新血管形成,顯微鏡下觀察角膜有慢性炎癥變化﹐但未觀察到劑量-反應(yīng)關(guān)系﹐此作用被認(rèn)為是因?yàn)?span>PDMS的直接刺激所導(dǎo)致）外,未發(fā)現(xiàn)明顯的有害作用。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物包括大鼠、小鼠和犬 ,染毒時(shí)間均為90 d,給藥濃度范圍0.1%~91 %，PDMS粘度 20 ~ 60 000cs5。另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)分別用粘度為35 cs或1 000 cs的PDMS不同比例混于飼料喂飼CD-1小鼠（給藥劑量10 000.50 000和 100 000 mg/kg) 28 d,結(jié)果無(wú)小鼠死亡,行為與體重?zé)o改變,高劑量組肛門滲漏物有所增加。短期毒性研究顯示PDMS毒性極低，對(duì)眼會(huì)有輕微刺激作用。
亞慢性、慢性毒性和致癌性
1951 年,Child等01用含83% PDMS的消泡劑與肉混合喂飼雜種狗120 d , PDMS劑量分別為0.3、1.0和3.0 g l (kg-d)﹐觀察到最高劑量組狗的腸道有薄層粘性灰色物質(zhì)覆蓋﹐肝膽汁淤積。1954年，Dow Corning Corp21喂飼大鼠乳狀防沫劑(83%PDMS)120 d,濃度分別為_0.1%、0.3%和1.0%,未發(fā)現(xiàn)有害作用。Rowe等用0. 3%(以體重計(jì)算)消泡劑喂飼Wistar大鼠2年﹐大鼠外觀、行為、生長(zhǎng)發(fā)育和生存率未受影響﹐心、肝、腎、脾、睪丸的重量與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義﹐顯微鏡下檢查發(fā)現(xiàn)肺部損害、卵巢和子宮改變、肝輕微脂質(zhì)改變和腎小管上皮細(xì)胞改變。Carson等23用含l1% PDMS(50或350 cs）的飼料喂飼大鼠1年,喂飼兔8個(gè)月﹐未發(fā)現(xiàn)與PDMS相關(guān)的有害作用。WHO總結(jié)有關(guān)粘度為10 cs 的 PDMS的長(zhǎng)期致瘤性實(shí)驗(yàn):10 csPDMS混于飼料喂養(yǎng)F344大鼠12個(gè)月（慢性毒性實(shí)驗(yàn))或24個(gè)月(致癌實(shí)驗(yàn)),劑量分別為 100、300、l 000 mg / (kg Bw-d）,未發(fā)現(xiàn)有與暴露相關(guān)的系統(tǒng)毒性出現(xiàn)﹐未有與暴露相關(guān)的腫瘤結(jié)局出現(xiàn)。對(duì)于F344大鼠﹐粘度為 10 cs 的 PDMS系統(tǒng)毒性和致瘤性的未觀察到作用水平( no observed effect level,NOEL)為1 000 mg / (kg BW-d)。
總之,動(dòng)物研究實(shí)際未發(fā)現(xiàn)關(guān)于PDMS確切一致的明顯的亞慢性、慢性毒性表現(xiàn)﹐也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)PDMS有致癌性。
生殖發(fā)育毒性
在眾多利用大、小鼠經(jīng)口或經(jīng)皮暴露的關(guān)于PDMS的生殖發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)中﹐只有一項(xiàng)研究顯示其中一種PDMS制劑(TX-158F)使染毒雄性動(dòng)物體重、睪丸重量或貯精囊重量有所下降5。以不同濃度的 PDMS食品消泡劑（0、0.5%、1.0%和2.5%)喂飼懷孕6~19 d的新西蘭大白兔,未見母體中毒表現(xiàn),母體體重、食物消耗量和肝重等不受影響。幼兔體重不受影響﹐未觀察到暴露所致面部、內(nèi)臟、骨骼異常5。1976年,Kennedy等61利用新西蘭大白兔與FDRL大鼠進(jìn)了一系列的生殖發(fā)育毒性實(shí)驗(yàn)。350 cs的 PDMS混于芝麻油或玉米油﹐皮下注射或經(jīng)皮膚接觸給藥﹐劑量20、200、100 mg/kg BW，對(duì)照組只用芝麻油或玉米油,給藥時(shí)間分別為兔孕期的6~18 d、大鼠孕期的6 ~ l6 d,分別在兔孕期的29 d和大鼠的孕期20 d 進(jìn)行剖檢。10 cs PDMS 200mg/kg BW皮下注射給藥于兔﹐其他步驟同上。另外在大鼠交配前﹑產(chǎn)后哺乳期等不同時(shí)期也進(jìn)行染毒實(shí)驗(yàn)。結(jié)果只在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)胎鼠宮內(nèi)死亡率有變化,但另一項(xiàng)劑量和步驟相同的實(shí)驗(yàn)未能重現(xiàn)這一結(jié)果。皮下注射350 cs的PDMS,200 mg/ kg組的兔子胎兒內(nèi)翻足發(fā)生率與對(duì)照組相比有差異，但1 000 mg/ kg組未發(fā)現(xiàn)此現(xiàn)象。10 cs的 PDMS實(shí)驗(yàn)組未發(fā)現(xiàn)有致畸性結(jié)果。其他如母體與胎兒的體重、形為、存活率及母體的受孕、哺乳等均未受影響。
總之,沒(méi)有確切一致的結(jié)果提示PDMS具有生殖發(fā)育毒性。
遺傳毒性
眼刺激作用
小部分研究發(fā)現(xiàn)PDMS有輕微的皮膚刺激性。但大部分研究未發(fā)現(xiàn)PDMS對(duì)皮膚的刺激性﹐實(shí)驗(yàn)動(dòng)物包括大鼠、小鼠、新西蘭大白免和豚。
PDMS的眼毒性是比較明確的﹐主要可能導(dǎo)致輕微的刺激與炎癥。Dow Corning Corp公司從1950年到1991年之間陸續(xù)發(fā)表一系列研究報(bào)告﹐顯示有一些PDMS 制劑直接滴入兔眼有損害作用﹐主要表現(xiàn)為輕微的結(jié)膜刺激、輕度結(jié)膜炎或虹膜炎﹐損害在24 h內(nèi)恢復(fù);有些制劑暴露后,無(wú)論是否沖洗眼睛都沒(méi)有刺激性;另外 Hazleton實(shí)驗(yàn)室報(bào)道﹐將—種含50% PDMS的制劑(SM2080)0. 1 ml 滴入兔眼﹐經(jīng)過(guò)2～4 s 的清水沖洗沒(méi)有刺激﹐不經(jīng)沖洗則有嚴(yán)重的刺激性“5]。50 cs 的 PDMS作用于兔眼引起短暫的結(jié)膜刺激疼痛,8 h 恢復(fù)正常。2 00o cs.的PDMs作用于豚鼠眼睛 20 d ,出現(xiàn)輕微角膜腐蝕,1 5 d.恢復(fù)正常。500、1 000和 12500 cs的PDMS持續(xù)作用于兔眼3~6 h,沒(méi)有出現(xiàn)刺激作用2。PDMS混飼喂養(yǎng)F355大鼠28 d,劑量為10 000.、 50 000、100 000mg/kg飼料。所有劑量組角膜透明度改變的開始時(shí)間依劑量增加而提早﹐范圍有所加大。顯微鏡下觀察有角膜損害﹐包括上皮增生、出血(最高劑重組肉芽腫或化膿性炎癥。10、350 cs 的 PDMS混飼喂養(yǎng)F355大鼠13周﹐劑量為5000、10 000、25 000、50 000 mg / kg 飼料。25000.5 mg / kg 組角膜透明度改變的嚴(yán)重程度增加﹐眼科檢查發(fā)現(xiàn)是角膜結(jié)晶﹐鏡下病理學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)有角膜基質(zhì)血管化﹐化膿性炎癥4。用10 cs的 PDMS混合飼料喂養(yǎng)F344大鼠12及24個(gè)月,劑量為100、300和 1 000 mg / (kgBW-d）﹐在1000 mg / kg 組雄性大鼠和300、1 000mg / kg組雌性大鼠中﹐角膜透明度改變的發(fā)生率有輕微上升﹐研究認(rèn)為這是由于未經(jīng)吸收的PDMS由糞便排出后﹐大鼠通過(guò)理毛活動(dòng)造成PDMS局部刺激眼睛所致﹐顯微鏡下觀察發(fā)現(xiàn)透明度改變主要與角膜炎和角膜營(yíng)養(yǎng)不良有關(guān)。
友情鏈接